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IL-17:调节NK细胞成熟、效应功能的关键分子

作者: 发布时间:2019-09-06 16:06

  真人游戏赌场NK(自然杀伤)细胞为先天免疫细胞,能够识别、杀伤大多数被感染的细胞或肿瘤细胞,其活性不受MHC限制,不需要抗体,对肿瘤和感染细胞的免疫防御具有重要作用。NK细胞来源于造血干细胞,经过一系列的发育阶段成为成熟细胞。

  但是,NK细胞仅是免疫系统的一小部分,占白细胞数量的10%,并且在25岁以后,NK细胞数量会逐渐减少。病毒感染或患有肿瘤后,人体内的NK细胞数量及活性会显著下降,使得NK细胞的抗癌效果不稳定。因此,需要维持体内NK细胞的动态平衡,了解NK细胞成熟和活性的潜在内源机制就显得非常重要。

  NK细胞的发育和功能受到细胞因子、活化性受体和抑制性受体等多种信号调控。其中最为重要的是IL-15-JAK STAT信号通路,已有研究证实,IL-15是调控NK细胞发育成熟、存活增殖及效应功能的关键分子。

  在近期的研究中发现一种新的调控NK细胞发育成熟的关键分子,并且与IL-15相关。文章称IL-17通过上调SOCS3抑制IL-15驱动的NK细胞成熟,对NK细胞的抗病毒抗肿瘤活性进行负调控。

  该研究发现,IL-17信号缺陷小鼠含有更高比例和数量的终末成熟NK细胞,抗肿瘤和抗病毒能力更强。生理水平的IL-17A可抑制NK细胞的终末成熟,高表达会显著降低NK细胞数量和比例。通过共刺激实验发现IL-17A能够抑制IL-15介导NK细胞的存活、成熟和增殖。通过分子机制研究发现,IL-17A诱导SOCS3,进而抑制IL-15受体信号通路下游的STAT5磷酸化,阻碍NK细胞发育成熟。该研究揭示了调控NK细胞发育成熟和效应功能的新机制,为基于NK细胞的免疫治疗提供新思路新靶点。

  该研究的成功离不开大量单克隆抗体数据提供的有力支撑,比如FCM、WB等。并且新靶点开发肯定也离不开单克隆抗体,因此单克隆抗体制备会成为重中之重。

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